前列腺癌发展为无法治愈阶段的原因可能已被发

2020-09-05 admin
大学的研究人员发现了新颖的基因和机制,可以解释单核苷酸多态性(SNP)rs11672691中的基因组变异如何影响前列腺癌的侵袭性。他们的发现还提出了改善晚期前列腺癌风险分层和临床治疗的方法。该研究发表在杂志上。

人类基因组中的30亿个碱基对在任何两个个体之间几乎相同。然而,诸如单核苷酸多态性之类的基因组序列变异确实在人群中发生,并且可能对个体患上包括前列腺癌在内的各种疾病的风险具有深远的影响。大学生物中心研究研究员说:“人类基因组变异如何导致疾病及其发展,通常是医学界最引人注目的难题和问题之一。”

新基因和基本机制

已发现染色体19q13区域的单核苷酸多态性(SNP)rs11672691与侵袭性前列腺癌相关,但尚未发现此基因组变异如何解释这种关联。通过基因,基因组,分子和生物信息学分析,他们证实了这一关联在一大批前列腺癌患者中,并发现了几种新的基因HOXA2,CEACAM21和PCAT19之间的致癌调控回路。可能导致前列腺癌发展至无法治愈的阶段。

特别是,我们发现rs11672691的风险G,鸟嘌呤等位基因与PCAT19和CEACAM21的表达升高以及前列腺癌患者的预后不良有关。Rs11672691G等位基因可增强HOXA2(一种新的致癌转录因子)的染色质结合并具有CEACAM21和PCAT19的转录调节子。后者是一个长的非编码RNA基因。使用CRISPR-Cas9基因组编辑工具进行的地标分析表明,rs11672691的基因型可以直接影响PCAT19和CEACAM21的表达以及前列腺癌细胞的表型 。

改善临床治疗的机会

前列腺癌是男性第二大常见癌症,也是与癌症相关的死亡的第五大主要原因,全世界每年诊断出超过110万例新病例,死亡30万人。每年诊断出近5000例新病例。因此,一个重要的公共卫生目标将是在正确的时间改善对正确患者的治疗。

这项工作表明,对rs11672691基因型和PCAT19或CEACAM21表达的综合分析可改善对前列腺癌预后和进展的预测,这可能特别有用。我们认为研究结果可能会重新用于对前列腺癌患者进行分层以进行个性化治疗和护理。新发现的基因和机制也为开发用于晚期前列腺癌的精密药物打开了大门。但是,这种基因调控回路如何解释前列腺的发病机理和进展癌症值得进一步调查。